二甲雙胍是糖尿病的常用治療藥物,在臨床獲得廣泛使用,但是部分患者對于該藥物的認識不夠充分。本文主要就二甲雙胍的相關知識展開科普。
1.二甲雙胍的藥理作用
二甲雙胍的主要藥理作用為:①提高外周組織對胰島素的敏感性,從而提高胰島素介導的葡萄糖利用率;②增加非胰島素依賴組織對葡萄糖的利用率,例如皮膚、腦、腸道等組織器官;③抑制肝糖原異生,從而減少肝糖合成;④抑制腸壁攝取葡萄糖,降低血清葡萄糖水平;⑤抑制膽固醇合成,降低甘油三酯、總膽固醇水平,改善脂代謝紊亂。
二甲雙胍與胰島素相比,無促進脂肪合成作用,對正常人無降糖效果,多為單獨用藥或聯合其他藥物治療。
2.二甲雙胍的毒理作用
目前臨床研究經過大量研究證實,二甲雙胍無遺傳毒性、無生物毒性、無致癌性,對患者生育能力無明顯影響,且無致畸作用。但是該藥物存在引起良性間質子宮息肉發(fā)生率升高的作用。
3.二甲雙胍的藥代動力學
不同劑型二甲雙胍的藥代動力學存在一定的差異,文章主要就該藥物常見劑型的藥代動力學進行介紹。
3.1 二甲雙胍片
二甲雙胍片主要是在小腸吸收,半衰期為0.9—2.6h,生物利用率為50%—60%??诜?.5g二甲雙胍片后可在2h后達到血藥峰值,為2ug/mL。腸道壁二甲雙胍聚集水平高,是血漿濃度的10—100倍。該藥物不會與血漿蛋白結合,以原形隨尿液排出,血漿半衰期為1.7—4.5h,在12h內有90%藥物被清除。該藥物主要由腎臟排泄,腎功能不全患者服用該藥物可導致高乳酸血癥或乳酸性酸中毒。
3.2 二甲雙胍腸溶膠囊
二甲雙胍腸溶膠囊主要由小腸吸收,進食會影響藥物的吸收速度。其血藥峰值濃度時間為3—5h。該藥物主要經由腎臟排泄,用藥后24h后可由腎臟排泄90%。
3.3 二甲雙胍緩釋片
二甲雙胍緩釋片主要是由胃腸吸收,可與食物同時服用,血藥峰值時間約為7h。多次服用二甲雙胍緩釋片不會出現血漿積蓄。口服給藥后,在24小時內被吸收的藥物約90%經腎臟途徑消除,血漿消除半衰期約6.2小時。
4.二甲雙胍的用法用量
不同劑型二甲雙胍的用法用量不同,需要遵循藥物說明書或醫(yī)囑用藥。常見劑型二甲雙胍的用法用量為:①鹽酸二甲雙胍片:口服用藥,成人初始服用劑量為每次0.25g,1天2—3次,之后根據血糖控制效果調整用藥量,一般每天用藥量為1.0—1.5g,每天最大用藥劑量不超過2g。餐中或餐后服用,可減少胃腸道反應。②鹽酸二甲雙胍腸溶膠囊:口服用藥,餐前30min服用。成人初始服用劑量為每次0.25g,1天2—3次,之后根據血糖控制效果調整用藥量,每天最大用藥劑量不超過2g,或遵醫(yī)囑用藥。③鹽酸二甲雙胍緩釋片:口服用藥,餐前30min服用。成人初始用藥劑量為0.5g,1天1次,晚餐時服用,根據血糖控制情況調整用藥量。每天最大用藥劑量不超過2g。
5.二甲雙胍的不良反應
二甲雙胍的常見不良反應為惡心嘔吐、腹瀉、味覺異常,偶有腹痛腹脹、便秘、消化不良、胃灼熱、頭暈頭痛、心悸、潮熱等癥狀。乳酸性酸中毒的發(fā)生率較低,但是也要警惕,其主要表現為嘔吐、腹痛、過度換氣、神志障礙等。
6.二甲雙胍的適用癥與禁忌證
二甲雙胍適用于飲食控制不理想的2型糖尿病患者,尤其是合并肥胖、高胰島素血癥患者。但是要注意以下情況時禁用該藥物:①合并腎臟疾病的患者;②充血性心衰以及嚴重心肺疾病患者;③嚴重感染、外傷、外科手術患者;④對本藥物過敏患者;⑤急慢性代謝性酸中毒;⑥酗酒者;⑦需要接受造影檢查的患者應該停用該藥物;⑧維生素B12、葉酸缺乏者。
7.二甲雙胍的用藥注意事項
二甲雙胍在臨床應用時,需要注意以下幾方面。
該藥物單獨應用通常不會引起低血糖,但是在與其他降糖藥物聯合使用時,可能會引起低血糖,因此需要患者做好血糖檢測,并隨身攜帶糖果,避免低血糖發(fā)生。
用藥期間需要定期進行復查,檢查血糖、尿糖、尿酮體、肝腎功能,根據醫(yī)生的指導調整用藥方案,尤其是特殊人群用藥。